空间蛋白组实验

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“Nature Methods杂志将空间蛋白组学评选为2024年度方法。同时,空间蛋白组学作为人类生物分子图谱计划 (HuBMAP)、人类肿瘤图谱网络(HTAN) 等全球领先联盟的研究方案之一,通过在组织切片中定位和分析蛋白质,揭示了细胞在其微环境中的功能状态,为生物学研究提供了前所未有的视角。”



空间蛋白组实验(Spatial Proteomics)是一种结合蛋白质组学与空间信息的新兴技术,旨在解析蛋白质在组织或细胞中的精确空间分布,从而揭示蛋白质在不同微环境中的功能状态及其与疾病进程的关系。

传统蛋白质组学如LC-MS/MS、TMT等方法虽然能检测蛋白质种类和丰度,但无法保留蛋白在组织中的空间位置信息。而空间蛋白组学则弥补了这一缺陷,在保持组织结构的同时获取蛋白表达的空间分布,是组织微环境、疾病分区、靶点发现等研究的重要手段。

优势

  • 蛋白功能直观呈现:与转录组仅反映基因表达不同,空间蛋白组学直接检测蛋白水平的变化,能够反映更真实的细胞状态、信号通路活性和疾病表现。
  • 组织结构与蛋白共定位:在保持组织原貌的基础上实现多蛋白标记,可结合细胞类型、功能区域等进行高通量空间分析,极大提升了组织异质性和微环境研究的分辨力。
  • 适应多样研究场景:广泛应用于肿瘤微环境研究、药物靶点定位、免疫治疗评估等,尤其适用于揭示疾病空间演化和细胞互作机制。

挑战

  • 抗体依赖性强:大多数空间蛋白检测依赖高特异性抗体,标记位点数量受限,同时存在交叉反应、背景染色等问题,影响结果解读。
  • 多靶标限制与通量平衡:相比转录组的高通量,蛋白组学标记位点受限于染色轮数、光谱重叠等技术条件,难以同时解析过多靶标。
  • 成像与数据分析复杂:获取高分辨空间图像(如CODEX、MIBI、CyCIF等)需多轮成像与图像配准处理,生成的数据量大、维度高,需借助机器学习与空间统计模型完成深入解读。

空间蛋白组学作为蛋白质层面进行空间可视化研究的重要手段,为疾病机制解析、精准医疗决策与药物开发提供了全新的视角与技术支撑。随着成像、标记、计算分析技术的持续突破,空间蛋白组学将在肿瘤免疫学、组织工程、神经发育、感染与代谢病研究等多个方向展现更广阔的应用前景与科学价值。

↑ 空间蛋白组实验流程图